10月31號，產(chǎn)前診斷領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Prenatal Diagnosis在線發(fā)表了廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院和廣州精科醫(yī)學(xué)檢驗所共同合作的最新研究成果：“Validation of fetal DNA fraction estimation and its application in noninvasive prenatal testing for aneuploidy detection in multiple pregnancies.”該研究針對多胎妊娠進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，其中包含了迄今為止國內(nèi)外最大規(guī)模的三胎妊娠無創(chuàng)產(chǎn)前研究，為NIPT應(yīng)用多胎篩查提供了證據(jù)。

NIPT在臨床中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，相對傳統(tǒng)的絨毛取樣或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的產(chǎn)前檢測方法而言，其通過高通量測序技術(shù)對母親外周血中的胎兒游離DNA進(jìn)行“非侵入性”產(chǎn)前檢測，有效補充了現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷體系。但是該技術(shù)也有其適用范圍，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測最佳適用范圍是孕12⁺⁰~孕22⁺⁶周單胎孕婦，對于雙胎及多胎妊娠，由于缺少足夠研究證據(jù)支持，NIPT目前對于雙胎及多胎妊娠是建議謹(jǐn)慎使用或者不推薦使用。

近年來，隨著輔助生殖技術(shù)的擴(kuò)大應(yīng)用，雙胎妊娠的發(fā)生率大幅度增加，已有研究表明，雙胎妊娠中胎兒染色體非整倍體的發(fā)生率高于單胎妊娠，對其進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷尤為重要^[1]。

文獻(xiàn)介紹

目的

采用無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)（NIPT）分析多胎妊娠的胎兒濃度，胎兒性別和染色體非整倍性。

方法

該研究利用高通量二代測序技術(shù)，對入組362例孕婦血漿游離DNA進(jìn)行測序，其中包括203例單胎，69例雙胎，85例三胎，2例四胞胎，1例五胞胎，1例六胞胎和1例八胞胎。通過選取單胎男胎作為訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，以Y染色體估算得到的胎兒濃度為標(biāo)準(zhǔn)，測試不同長短片段區(qū)間的比例，選取最優(yōu)比例，建立長度回歸模型分析。依據(jù)游離DNA片段長度所得到的胎兒濃度（ε）與依據(jù)Y染色體得到的胎兒濃度（εY）呈現(xiàn)很好的相關(guān)性。該模型被成功用于多胎胎兒濃度估算。

結(jié)果

該研究發(fā)現(xiàn)，雙胎和三胎胎兒濃度隨孕周變化趨勢與單胎類似，胎兒濃度均隨孕周增加而顯著增加。借助于胎兒濃度，該研究進(jìn)一步對69例雙胎和85例三胎妊娠胎兒性別進(jìn)行了判定。根據(jù)εY和ε比值進(jìn)行cut-off值設(shè)定，在設(shè)定的cut-off值下，準(zhǔn)確率分別達(dá)到98.6%和97.6%。最后，該研究對參與者中染色體非整倍體進(jìn)行篩查，共檢出4例T21高風(fēng)險（包括2例雙胎），1例T18高風(fēng)險，1例T13高風(fēng)險和1例T7高風(fēng)險（雙胎），其中3例經(jīng)胎兒核型分析證實與檢出結(jié)果一致，孕婦終止妊娠或者對雙胎進(jìn)行了選擇性的終止。

結(jié)論

該前瞻性研究為NIPT在評估多胎妊娠中胎兒性別和染色體非整倍性的應(yīng)用提供了有價值的研究結(jié)果，為其在臨床多胎妊娠中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

文章鏈接：

https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/pd.5597

[1]Bevilacqua E, Gil MM, Nicolaides KH, Ordonez E, Cirigliano V, Dierickx H, Willems PJ, Jani JC. Performance of screening for aneuploidies by cell-free DNA analysis of maternal blood in twin pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45: 61–66.