世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布了2020年最新全球癌癥數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：乳腺癌新發(fā)人數(shù)快速增長(zhǎng)，乳腺癌取代肺癌成為全球第一大癌癥。^[1]

目前，在內(nèi)分泌治療、化療、靶向治療、放療的綜合治療手段下，早期乳腺癌能獲得良好的預(yù)后，但仍有3-10％的婦女在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，早期患者中30-40％可發(fā)展為晚期乳腺癌。^[2]

對(duì)于晚期乳腺癌患者，特別是多線治療后疾病進(jìn)展的患者，由于個(gè)體遺傳背景的差異和腫瘤異質(zhì)性，我們更需要根據(jù)患者病情進(jìn)行個(gè)體化治療。人類來源的乳腺癌細(xì)胞系^[3]和患者來源的異種移植模型(Patient derived xenotransplantation， PDX)^[4]是乳腺癌研究中應(yīng)用廣泛的兩種模型。盡管這兩種模型都對(duì)轉(zhuǎn)化乳腺癌的研究作出了巨大貢獻(xiàn)，但這兩種方法都有不可克服的缺點(diǎn)^[5]。如：乳腺癌細(xì)胞系的遺傳和轉(zhuǎn)錄組進(jìn)化可以極大地改變藥物對(duì)乳腺癌的反應(yīng)^[6]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究培養(yǎng)周期長(zhǎng)、花費(fèi)高，不能進(jìn)行高通量藥物篩選。^[7]

腫瘤類器官技術(shù) (patent-derived organoids，PDOs)，主要是利用來源于患者的新鮮腫瘤組織，在特定的液體培養(yǎng)條件下進(jìn)行體外三維培養(yǎng)，形成微型腫瘤模型，具有自我更新和自我構(gòu)建能力，并且維持了其來源組織的生理結(jié)構(gòu)和功能 ^[8]，保留了來源組織的遺傳背景，可用于模擬體內(nèi)腫瘤組織的生物學(xué)特征^[9]和藥物檢測(cè)^[10]。

精科醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類器官，成功率達(dá)95%。精科在腫瘤類器官領(lǐng)域已展開廣泛研究，申請(qǐng)、參與課題700余萬(wàn)。

對(duì)于乳腺癌類器官的相關(guān)研究精科醫(yī)學(xué)更是力爭(zhēng)走在行業(yè)前列。精科醫(yī)學(xué)在乳腺癌類器官培養(yǎng)上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，不斷創(chuàng)新，勇于突破，善于發(fā)現(xiàn)和總結(jié)，目前已在類器官鑒定，類器官建模方法，藥物敏感性檢測(cè)方法，類器官共培養(yǎng)等多個(gè)重要方法學(xué)上有所突破，并已建立實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。

精科類器官技術(shù)具有微量建模的優(yōu)勢(shì)，已成功針對(duì)轉(zhuǎn)移性肝穿樣本，肺穿樣本等穿刺樣本；腦脊液、胸腹水等液體樣本；手術(shù)組織樣本進(jìn)行腫瘤類器官藥敏檢測(cè)。在乳腺癌治療的藥物檢測(cè)方面，可實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向藥，化療藥，內(nèi)分泌治療藥物（卵巢功能抑制劑除外），免疫治療（PD-1/PD-L1）藥物（如惡性積液來源的類器官），新型化合物的療效評(píng)估。

王女士，于6年前經(jīng)醫(yī)院確診為浸潤(rùn)性乳腺癌，經(jīng)6個(gè)療程的新輔助化療后（第1輪用藥），進(jìn)行手術(shù)。后持續(xù)性藥物治療（2輪用藥方案）。2017年復(fù)查，PET-CT顯示肝轉(zhuǎn)移，醫(yī)生開始第4輪用藥治療，達(dá)到PR效果。2020年，王女士病情又有進(jìn)展，MRI顯示患者出現(xiàn)骨盆等多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，換藥后（第5輪用藥）患者出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，停藥。2020年7月，對(duì)轉(zhuǎn)移病灶行穿刺。在患者知情前提下行類器官培養(yǎng)和藥物敏感性檢測(cè)。病理結(jié)果：Receptor status(IHC):ER＜1%,PR＜1%,HER2：90%。

類器官藥敏檢測(cè)結(jié)果如下：

DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）是一個(gè)靶向HER2的抗體，連著一個(gè)新型的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。一端是能特異性識(shí)別癌細(xì)胞的抗體，一端連著化療藥。抗體一端靶向腫瘤細(xì)胞，化療藥一端實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞殺滅。藥物療效更好，副作用更小。

該藥物2019年12在國(guó)外獲批乳腺癌適應(yīng)癥，在國(guó)內(nèi)暫未上市。醫(yī)生與患者家屬溝通，確定家屬了解治療風(fēng)險(xiǎn)及可能收益。患者決定嘗試治療。同時(shí)使用地舒單抗對(duì)轉(zhuǎn)移到骨的病灶進(jìn)行控制。

后續(xù)隨訪，患者治療達(dá)到PR效果。

地舒單抗是一種新型RANKL抑制劑，對(duì)人RANKL具有高度親和力和特異性。該藥物可阻止RANKL與RANK的結(jié)合，從而抑制破骨細(xì)胞的形成、功能和存活^[12-14]

地舒單抗在對(duì)于骨轉(zhuǎn)移瘤的治療方面也有不俗的表現(xiàn)。其對(duì)于預(yù)防實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者SRE的安全性和有效性已在3項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)(1:1)、雙盲、活性對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)中得到證實(shí)——20050136研究^[15]、20050244研究[16]和20050103研究[17]結(jié)果顯示：與唑來膦酸相比較，地舒單抗可顯著延遲乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的至首次骨相關(guān)事件（SRE）時(shí)間。

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